Đường cao tốc bắt đầu từ nút giao với đường cao tốc Thành phố Hồ Chí Minh – Trung Lương ở xã Mỹ Yên, huyện Bến Lức, tỉnh Long An; đi qua địa bàn các xã Mỹ Yên (huyện Bến Lức), Phước Lý, Long Thượng (huyện Cần Giuộc) của tỉnh Long An; Bình Chánh, Tân Quý Tây, Hưng Long, Đa Phước (huyện Bình Chánh), Nhơn Đức, Long Thới (huyện Nhà Bè), Bình Khánh (huyện Cần Giờ) của Thành phố Hồ Chí Minh; Phước Khánh Vĩnh Thanh, Phước An, (huyện Nhơn Trạch), Phước Thái (huyện Long Thành) của tỉnh Đồng Nai; và kết thúc tại nút giao với đường cao tốc Biên Hòa – Vũng Tàu tại xã Phước Thái, huyện Long Thành, tỉnh Đồng Nai. Trong đó, 4,89 km đường cao tốc đi qua tỉnh Long An gồm hai huyện Bến Lức và Cần Giuộc, 24,92 km đi qua Thành phố Hồ Chí Minh gồm huyện Bình Chánh, Nhà Bè và Cần Giờ, và 27,28 km đi qua tỉnh Đồng Nai gồm hai huyện Nhơn Trạch và Long Thành.[2]